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科赛拉®探索延长三阴性乳腺癌患者生存期!徐兵河院士牵头中国中心,全球多中心III期入组完成

发布时间:2022-10-10

2022年10月10日,先声药业(2096.HK)宣布,与美国G1 Therapeutics公司合作开发的创新药科赛拉®(注射用盐酸曲拉西利)拓展转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)新适应症的全球多中心关键性III期临床试验(PRESERVE 2研究)已完成全部一线187例患者入组,中期总生存期分析有望在2023年下半年进行。


PRESERVE 2研究是一项曲拉西利针对转移性TNBC患者拓展新适应症的全球多中心随机、安慰剂对照的关键性III期临床试验。患者在一线吉西他滨与卡铂化疗前,接受曲拉西利治疗或安慰剂,在以21 天为1个周期的第 1 天和第 8 天静脉内 (IV) 给药,直至疾病进展。研究的主要终点是评估曲拉西利与安慰剂相比对总生存期 (OS) 的影响。关键的次要终点包括曲拉西利与安慰剂相比对患者生活质量的影响、骨髓保护指标、无进展生存期 (PFS) 和总体缓解率 (ORR)。
据《柳叶刀》数据,乳腺癌是全球发病人数第一,中国第四的癌症,也是中国女性发病率最高的癌症,其恶性程度最高的三阴性乳腺癌(TNBC)占乳腺癌患者总数近20%,由于缺乏有效靶点,三阴性乳腺癌可用药物匮乏,患者生存预期比其它类型乳腺癌更短。

科赛拉作为一种高效、选择性、可逆的创新CDK4/6抑制剂,此前在欧美的II期临床研究中显著延长了三阴性乳腺癌患者的生存期,显示出强大的患者获益价值。为加快在全球完成III期临床验证,并推进该适应症在中国尽早获批上市,2022年1月,先声药业推进中国加入该项全球多中心临床研究,并由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士作为中国牵头研究者。

该研究在全球设有112家研究中心,其中在中国有13家。在各中心研究者的全力协作下,中国中心入组进展迅速,从2022年1月7日开始首例患者用药,2022年8月2日已完成中国研究中心全部患者入组。

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科赛拉®已于2022年7月13日在中国获批上市

科赛拉®是先声药业全球“协同创新”策略的成功实践成果。
2020年8月,先声药业和美国G1公司达成创新合作,负责科赛拉所有适应症在中国的临床开发和商业化。先声药业协同中国约35家临床研究中心迅速推进科赛拉三大适应症在中国的注册临床研究,并协同海南博鳌乐城开展科赛拉真实世界研究,加速推进了小细胞肺癌领域首个适应症在中国获批。该药物距离美国上市仅17个月即在中国落地。
此次,先声药业与全球合作伙伴继续推进协同创新,针对三阴性乳腺癌的全球多中心研究达到关键里程碑,有望进一步加速该创新药实现全球价值最大化,惠及全球更广泛的患者人群。


先声药业高级副总裁宋文杰表示

 

三阴性乳腺癌是临床恶性程度高,治疗手段相对匮乏的棘手肿瘤。很高兴看到这一探索延长患者生存的全球多中心III期试验在先声与合作伙伴和临床专家的通力合作下达到重要节点。除在中国已获批的小细胞肺癌化疗骨髓保护适应症以外,先声药业在中国参与推进的曲拉西利探索结直肠癌、三阴性乳腺癌领域新适应症III期临床研究均完成全球所有患者入组。


G1公司首席医疗官 Raj Malik 博士表示:

 

PRESERVE 2是一项令人兴奋的研究,在曲拉西利此前II期临床已观察到强大生存获益的基础上,进一步验证该疗法对转移性三阴性乳腺癌生存期的延长效果。全部患者入组完成后,中期分析有望在 2023 年下半年进行。该适应症已获得美国FDA快速通道资格认定,如果临床研究结果积极,则有望加快该适应症获批。感谢参与试验的患者、临床研究人员、我们的 CRO 合作伙伴以及 G1 和 先声药业团队为实现这一入组里程碑而共同努力

关于三阴性乳腺癌

据《柳叶刀》2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌是全球发病人数第一,中国第四的癌症,也是中国女性发病率最高的癌症,我国年新发病例42万人,死亡12万人。其中,癌细胞表面不表达雌激素受体(ER-)、孕激素受体(PE-)和HER2蛋白(HER2-)三种蛋白质标签的乳腺癌称为三阴性乳腺癌(TNBC),占乳腺癌总发病率的10%—20.8%,好发于绝经前女性。TNBC相较于其他类型的乳腺癌恶性程度更高,侵袭性强,易于转移复发。因TNBC 细胞缺乏关键的生长信号受体,患者对针对雌激素、孕酮或 HER2 受体的靶向药物反应不佳,标准治疗以化疗、放疗和手术为主。转移性TNBC比其他类型的乳腺癌更具侵袭性并且预后更差,复发率高,尤其是在治疗后的最初几年,肿瘤病理分级也往往比其他类型的乳腺癌等级更高。

关于曲拉西利mTNBC研究II期临床结果

该研究因观察到曲拉西利延长mTNBC患者生存期而备受关注,相关数据曾发表《柳叶刀》杂志、ASCO、ESMO等国际学术大会。2020 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS) 上公布的临床数据显示,接受吉西他滨/卡铂 (GC) 化疗方案之前进行曲拉西利治疗,对比仅使用 GC方案,显著提高了 mTNBC 患者的总生存期 (OS),并且增强了患者免疫功能。该研究将患者随机分为3组:仅接受 GC(第 1 组),GC化疗当天曲拉西利给药(第 2 组),或在化疗前一天和当天均进行曲拉西利给药(第 3 组)。与单纯 GC化疗(第 1 组)相比,两个曲拉西利治疗组 OS 均有统计学显著改善(第 2 组:HR=0.31,p=0.0016;第 3 组:HR=0.40,p=0.0004)。至数据截止日2020 年7 月 17 日,仅接受 GC 患者的中位 OS 为 12.6 个月,第 2 组尚未达到,第 3 组为 17.8 个月。第 2 组与第 3 组汇总的中位 OS 为 19.8 个月( HR=0.37,p<0.0001)。与单独接受 GC 的患者相比,曲拉西利联合GC治疗对 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性肿瘤患者的 OS 均有所改善,其中 PD-L1 阳性亚群OS取得了统计学上的显著改善。T细胞克隆性分析的数据表明,在化疗前给予曲拉西利可增强免疫系统功能。

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2021美国ASCO年会收录曲拉西利mTNBC临床II期数据,扫描二维码可查看海报原文